Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) został oczyszczony jako silny mitogen dla hepatocytów szczura w hodowli pierwotnej i uważa się, że jest to najbardziej fizjologiczny czynnik hepatotropowy, który wyzwala regenerację wątroby. HGF jest jedną z największych cytokin połączonych mostkiem dwusiarczkowym, składającą się z łańcucha ciężkiego o masie 60 kDa i łańcucha lekkiego o masie 35 kDa. Ludzki HGF jest syntetyzowany jako prekursor pojedynczego łańcucha polipeptydowego składający się z 728 reszt aminokwasowych , który ma znaczną homologię z plazminogenem, i jest przetwarzany proteolitycznie w celu uwolnienia N-końcowego peptydu sygnałowego o długości 31 aminokwasów i wytworzenia aktywnego heterodimeru po sekrecji.
Za tę ostatnią obróbkę zewnątrzkomórkową odpowiadają nowatorski aktywator proteazy serynowej HGF i aktywator plazminogenu typu urokinazy (u-PA) . HGF stymuluje proliferację hepatocytów szczura w hodowli pierwotnej w stężeniach tak niskich jak 10 pM. Stymuluje również wzrost różnych komórek nabłonkowych, komórek śródbłonka i niektórych rodzajów komórek mezenchymalnych. HGF hamuje proliferację kilku linii komórek nowotworowych i indukuje apoptozę niektórych z nich. Wykazuje również działanie motoryczne, morfogeniczne, antyapoptotyczne, angiogenne i immunoregulacyjne. Receptor HGF jest produktem protoonkogenu c-met o aktywności kinazy tyrozynowej, który pośredniczy w przekazywaniu wielu biologicznych sygnałów HGF.
Podczas regeneracji wątroby wzrasta ekspresja genów HGF w wątrobie, śledzionie i płucach oraz poziom HGF we krwi i wątrobie przed indukcją syntezy wątrobowego DNA. Regeneracja wątroby jest znacząco hamowana przez ciągłe podawanie neutralizującego przeciwciała anty-HGF. Wytwarzanie HGF w hodowanych komórkach jest indukowane przez czynniki aktywujące PKC, czynniki podnoszące cAMP, czynniki aktywujące PKA, czynniki wzrostu i cytokiny zapalne ; i jest hamowany przez TGF-beta, glukokortykoidy, 1,25-dihydroksywitaminę D3 i kwas retinowy . Istnieje wiele doniesień na temat potencjalnego zastosowania HGF jako środka terapeutycznego w chorobach narządów, które są trudne do wyleczenia, takich jak marskość wątroby, przewlekła niewydolność nerek, zwłóknienie płuc, zawał mięśnia sercowego i miażdżyca zarostowa, wykorzystując jego silne działanie stymulujące wzrost w wielu różnych komórek. Zestawy ELISA do oznaczania poziomów HGF w surowicy i osoczu są klinicznie stosowane do prognozowania rozwoju piorunującej niewydolności wątroby.
Zedoarondiol osłabia uszkodzenie komórek śródbłonka wywołane przez utlenioną lipoproteinę o niskiej gęstości poprzez aktywację Nrf2.
Fosforylacja Tau przez kinazę syntazy glikogenu 3β moduluje ekspresję AChE
W chorobie Alzheimera (AD) enzym acetylocholinoesteraza (AChE) łączy się z hiperfosforylowanym tau (P-tau) w obrębie splątków neurofibrylarnych. Po wykazaniu, że ekspresja AChE jest zwiększona w transgenicznym mysim modelu tau Tg-VLW, zbadaliśmy tutaj, czy modulowanie poziomów fosforylowanego tau przez nadekspresję ludzkiego tau typu dzikiego i kinazy 3β syntazy glikogenu (GSK3β) wpływa na ekspresję AChE. W komórkach nerwiaka niedojrzałego SH-SY5Y wykazujących wyższe poziomy P-tau, aktywność AChE i białka wzrosły odpowiednio o (20% ± 2%) i (440% ± 150%). Analiza Western blot i qPCR wykazała, że przyrost ten odpowiadał głównie cholinergicznemu wariantowi ACHE-T, dla którego poziomy białka i transkryptu wzrosły odpowiednio o ~60% i ~23%.
Co więcej, w komórkach SH-SY5Y różnicowanych do neuronów poprzez ekspozycję na kwas retinowy (10 µM), nadekspresja GSK3β i tau wywołuje zaburzenie równowagi aktywności cholinergicznej ze spadkiem neuroprzekaźnika acetylocholiny w komórce (45 ± 10%). Na koniec uzyskaliśmy płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) od pacjentów z AD włączonych do badania klinicznego tideglusibu, nieodwracalnego inhibitora GSK3β. W CSF pacjentów, którzy otrzymali placebo, nastąpił wzrost aktywności AChE (35 ± 16%) w stosunku do poziomu podstawowego, prawdopodobnie z powodu leczenia inhibitorami AChE. Jednak tego wzrostu nie obserwowano u pacjentów leczonych tideglusibem. Ponadto poziomy P-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym na początku mierzone komercyjnymi zestawami ELISA skorelowane z aktywnością AChE. Podsumowując, badanie to pokazuje, że P-tau może modulować ekspresję AChE i sugeruje, że AChE może prawdopodobnie wzrosnąć w początkowych fazach AD.
Regulacja enzymów rozkładających macierz w tkankach i komórkach raka ginekologicznego.
Badania nad inwazją nowotworu i przerzutami koncentrowały się na degradacji błony podstawnej, która składa się głównie z kolagenu typu IV, lamininy i proteoglikanów siarczanu heparanu. Metaloproteinaza macierzy 2 (MMP-2) i MMP-9, które mogą degradować kolagen typu IV, są zaangażowane w inwazję raka i przerzuty. Uwolnione i aktywowane MMP są kontrolowane przez specyficzne tkankowe inhibitory metaloproteinazy (TIMP). W niniejszym badaniu zbadaliśmy aktywność żelatynolityczną i TIMP w kondycjonowanej pożywce ludzkich tkanek normalnych i nowotworowych za pomocą zymografii i odwróconej zymografii.
- 1) Tkanki. Tkanki pobrano podczas operacji po uzyskaniu świadomej zgody od każdego pacjenta. Pocięte tkanki inkubowano w pożywce bez surowicy przez 4 lub 24 godziny w temperaturze 37 stopni C. Ludzkie komórki raka jajnika (SAOV) hodowano przez 24 godziny w pożywce bez surowicy zawierającej kondycjonowaną pożywkę z tkanek zrębu. Po trzykrotnym przemyciu PBS komórki SAOV hodowano przez kolejne 24 godziny. 2) Zymografia.Kondycjonowaną pożywkę poddano zymografii w żelu poliakrylamidowym SDS zawierającym 0,3 mg/ml żelatyny, a oczyszczone MMP dodano dalej w odwrotnej zymografii. Po elektroforezie żel przemyto Triton X-100 i inkubowano przez 20 hw 37 stopniach C w buforze reakcyjnym. Żel wybarwiono następnie brylantowym błękitem Coomassie. Aktywność żelatynazy i TIMP wykryto odpowiednio jako prążki niewybarwione i wybarwione. Fotografie żeli zostały zeskanowane densytometrem. 3) Inna metoda. Poziomy TIMP-1 kondycjonowanej pożywki oznaczono zestawem ELISA. 4) Statystyka. Porównania statystyczne dokonano za pomocą testu U Manna-Whiteny’ego.
WNIOSKI
- Zbadaliśmy aktywność żelatynolityczną w tkankach ginekologicznych normalnych i nowotworowych za pomocą zymografii i zymografii odwrotnej. Tkanki raka jajnika, szyjki macicy i endometrium wykazywały wyższą aktywność żelatynolityczną niż tkanki prawidłowe. Głównymi żelatynazami były te o masie cząsteczkowej 92 i 72 kD, co odpowiadało odpowiednio MMP-9 i MMP-2.
- Stosunek MMP 9 do MMP-2 był znacząco wyższy w 3 typach tkanek nowotworowych niż w normalnych tkankach. Odwrócona zymografia wykazała, że TIMP-1 i TIMP-2 były obecne we wszystkich tkankach, a stosunek TIMP-1 do TIMP-2 był znacząco wyższy w 3 typach tkanek nowotworowych niż w normalnych tkankach . Odkrycia te sugerują, że MMP-9 i TIMP-1 były bardziej związane z fenotypem raka niż inne typy MMP i TIMP.
- Wpływ ludzkich tkanek zrębu (otrzewna, myometrium, jajnik) na wydzielanie MMP i TIMP zbadano przez dodanie tych pożywek do hodowli tkanek zrębu do ludzkich komórek raka jajnika (SAOV). Wszystkie kondycjonowane pożywki tkanek zrębu mogą zwiększać aktywność zarówno MMP-2, MMP-9, TIMP-1, jak i TIMP-2 w komórkach SAOV. Frakcja >> 100 kD) kondycjonowanej pożywki otrzewnej może znacząco wzrosnąć w MMP-9, a wzrost ten może być hamowany przez przeciwciało anty alfa 5, które jest najpopularniejszym receptorem fibronektyny.
- Ponadto dodanie fibronektyny do komórek SAOV indukowało wzrost wydzielania MMP-9. Wyniki te wykazały, że jednym z czynników zawartych w kondycjonowanej pożywce otrzewnej była fibronektyna. Odkryliśmy, że interferon beta może hamować wydzielanie MMP-2 i inwazję w komórkach raka kosmówki. Jednak nie zaobserwowano żadnego wpływu interferonu beta w komórkach SAOV. Przebadano kilka flawonoidów pod kątem zdolności do hamowania wydzielania MMP.
Human Retinoic Acid ELISA Kit |
|||
CSB-E16712h-24T | Cusabio | 1 plate of 24 wells | 198 EUR |
Human Retinoic Acid ELISA Kit |
|||
1-CSB-E16712h | Cusabio |
|
|
Human Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E01R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E01R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E01R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Retinoic acid |
|||
20-abx076656 | Abbexa |
|
|
Retinoic acid |
|||
GP4026-100MG | Glentham Life Sciences | 100 mg | 64.8 EUR |
Retinoic acid |
|||
GP4026-1G | Glentham Life Sciences | 1 g | 151.2 EUR |
Retinoic acid |
|||
GP4026-500MG | Glentham Life Sciences | 500 mg | 103.2 EUR |
Retinoic acid |
|||
GP4026-5G | Glentham Life Sciences | 5 g | 416.4 EUR |
Retinoic acid |
|||
HY-14649 | MedChemExpress | 10mM/1mL | 151.2 EUR |
Retinoic acid |
|||
2218-250 | Biovision | each | 405.6 EUR |
Retinoic acid |
|||
2218-50 | Biovision | each | 151.2 EUR |
Mouse Retinoic Acid ELISA kit |
|||
CSB-EQ028019MO-24T | Cusabio | 1 plate of 24 wells | 198 EUR |
Mouse Retinoic Acid ELISA kit |
|||
1-CSB-EQ028019MO | Cusabio |
|
|
Rabbit Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E04R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Rabbit Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E04R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Rabbit Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E04R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Goat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E06R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Goat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E06R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Goat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E06R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Dog Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E08R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Dog Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E08R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Dog Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E08R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E07R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E07R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E07R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Mouse Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E03R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Mouse Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E03R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Mouse Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E03R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Rat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E02R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Rat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E02R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Rat Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E02R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Monkey Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E09R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Monkey Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E09R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Monkey Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E09R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic acid/ Tretinoin,RA ELISA Kit |
|||
ELA-E2553h | Lifescience Market | 96 Tests | 988.8 EUR |
Guinea pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E05R0598-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Guinea pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E05R0598-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Guinea pig Retinoic Acid ELISA kit |
|||
E05R0598-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Retinoic Acid, 98%> |
|||
CA066-500 | GenDepot | 500mg | 128.4 EUR |
Retinoic Acid Receptor |
|||
ABF8205 | Lifescience Market | 100 ug | 525.6 EUR |
Retinoic acid-HSA |
|||
80-1484 | Fitzgerald | 1 mg | 781.2 EUR |
Retinoic acid-OVA |
|||
80-1485 | Fitzgerald | 1 mg | 781.2 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0122-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0122-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0122-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0352-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0352-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1G ELISA kit |
|||
E01R0352-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1L ELISA kit |
|||
E01R0358-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1L ELISA kit |
|||
E01R0358-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic Acid Early Transcript 1L ELISA kit |
|||
E01R0358-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic acid induced protein 3 ELISA kit |
|||
E01R0359-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic acid induced protein 3 ELISA kit |
|||
E01R0359-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic acid induced protein 3 ELISA kit |
|||
E01R0359-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic acid receptor Alpha (RARA) ELISA kit |
|||
E01R0394-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic acid receptor Alpha (RARA) ELISA kit |
|||
E01R0394-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic acid receptor Alpha (RARA) ELISA kit |
|||
E01R0394-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic acid receptor β(RARB) ELISA kit |
|||
E01R0395-192T | BlueGene | 192 tests | 1524 EUR |
Human Retinoic acid receptor β(RARB) ELISA kit |
|||
E01R0395-48 | BlueGene | 1 plate of 48 wells | 624 EUR |
Human Retinoic acid receptor β(RARB) ELISA kit |
|||
E01R0395-96 | BlueGene | 1 plate of 96 wells | 822 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
DLR-RARa-Hu-48T | DL Develop | 48T | 574.8 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
DLR-RARa-Hu-96T | DL Develop | 96T | 745.2 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
DLR-RARb-Hu-48T | DL Develop | 48T | 620.4 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
DLR-RARb-Hu-96T | DL Develop | 96T | 807.6 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
DLR-RARg-Hu-48T | DL Develop | 48T | 620.4 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
DLR-RARg-Hu-96T | DL Develop | 96T | 807.6 EUR |
ELISA kit for Human Retinoic acid receptor beta |
|||
EK2676 | SAB | 96 tests | 663.6 EUR |
ELISA kit for Human Retinoic acid receptor alpha |
|||
EK4487 | SAB | 96 tests | 663.6 EUR |
Human RARα(Retinoic Acid Receptor Alpha) ELISA Kit |
|||
EH3701 | FN Test | 96T | 628.92 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
20-abx152924 | Abbexa |
|
|
Human Retinoic Acid Receptor beta (RARb) ELISA Kit |
|||
20-abx152925 | Abbexa |
|
|
Human Retinoic Acid Receptor gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
20-abx152926 | Abbexa |
|
|
Human Retinoic Acid Induced 1 (RAI1) ELISA Kit |
|||
abx382668-96tests | Abbexa | 96 tests | 1093.2 EUR |
Human Retinoic Acid Induced 14 (RAI14) ELISA Kit |
|||
abx382669-96tests | Abbexa | 96 tests | 1093.2 EUR |
Human Retinoic acid receptor alpha (RARA) ELISA Kit |
|||
abx570196-96tests | Abbexa | 96 tests | 801.6 EUR |
Human Retinoic acid receptor beta (RARB) ELISA Kit |
|||
abx571623-96tests | Abbexa | 96 tests | 801.6 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARG) ELISA Kit |
|||
abx571624-96tests | Abbexa | 96 tests | 886.8 EUR |
Human Retinoic acid receptor alpha (RARA) ELISA Kit |
|||
abx253093-96tests | Abbexa | 96 tests | 801.6 EUR |
Human Retinoic acid receptor beta (RARB) ELISA Kit |
|||
abx250456-96tests | Abbexa | 96 tests | 895.2 EUR |
Human RARB(Retinoic acid receptor beta) ELISA Kit |
|||
EH1201 | FN Test | 96T | 681.12 EUR |
Human Retinoic acid receptor gamma, RARG ELISA KIT |
|||
ELI-42950h | Lifescience Market | 96 Tests | 988.8 EUR |
Human RARA/ Retinoic acid receptor alpha ELISA Kit |
|||
E2125Hu | Sunlong | 1 Kit | 685.2 EUR |
Human RARB/ Retinoic acid receptor beta ELISA Kit |
|||
E2126Hu | Sunlong | 1 Kit | 726 EUR |
Human Retinoic acid receptor alpha, RARA ELISA KIT |
|||
ELI-07357h | Lifescience Market | 96 Tests | 988.8 EUR |
Human Retinoic acid receptor beta, RARB ELISA KIT |
|||
ELI-18525h | Lifescience Market | 96 Tests | 988.8 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
RD-RARa-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 573.6 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
RD-RARa-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 794.4 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
RD-RARb-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 625.2 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
RD-RARb-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 867.6 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
RD-RARg-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 625.2 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
RD-RARg-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 867.6 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha(RARa)ELISA Kit |
|||
QY-E01071 | Qayee Biotechnology | 96T | 433.2 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
RDR-RARa-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 600 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Alpha (RARa) ELISA Kit |
|||
RDR-RARa-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 830.4 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
RDR-RARb-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 652.8 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Beta (RARb) ELISA Kit |
|||
RDR-RARb-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 907.2 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
RDR-RARg-Hu-48Tests | Reddot Biotech | 48 Tests | 652.8 EUR |
Human Retinoic Acid Receptor Gamma (RARg) ELISA Kit |
|||
RDR-RARg-Hu-96Tests | Reddot Biotech | 96 Tests | 907.2 EUR |